法国悖论(FrenchParadox),最早由一位名叫赛木耳·布莱尔的爱尔兰医生在1819年发表的一篇学术论文所提出的。他指出，基于法国人的生活习 惯及天气气候条件，法国患有心绞病痛的人数比例低于爱尔兰。这份超前的报告当时并未引起学术界的重视。1990年，美国《健康》杂志的记者爱德华·多尼克 （Edward Dolnick）指出：由于法国人的饮食习惯，特别是常喝红酒，使他们得心血管疾病的风险远远低于美国人。接下来，CBS着名的电视节目《60分钟》报道 了法国国家卫生研究院研究员塞尔日·雷诺（Serge Renaud）在这方面的研究成果。

这个发现引起了英语国家人们的强烈兴趣。世卫组织在1980年发起了一项关于心血管疾病的全球协作研究计划，对心血管病趋势及决定因素的人群进行监测。研究 表明，在同样浓度的血胆固醇人群中，南欧人比北欧人得心血管病的几率要小。这与其说是法国食物的功劳，不如归功于地中海地区的饮食习惯——正如营养学家推 崇的，这个地区的人们多食用植物油——特别是橄榄油，还有富含不饱和脂肪酸欧米茄3的鱼类、水果、蔬菜，当然还有葡萄酒和酒中的白藜芦醇 。

白藜芦醇 英文名称 Resveratrol 别 名 虎杖甙元,白藜芦醇是 1940 年日本人首次从毛叶藜芦 (Veratrum grandiflorum)的根中获得的。1963 年, Nonomura 等提出白藜芦醇是某些草药治疗炎症、脂类代谢和心脏疾病的有效成分。1976 年, Langcake和 Pryce发现在葡萄(Vitis riparia)的叶片中存在白藜芦醇, 其合成在遭受紫外线照射、机械损伤及真菌感染时急剧增加, 并且能够抵抗灰霉菌(Botrytiscinerea)的侵染, 是植物体在逆境或遇到病原侵害时分泌的一种抗毒素, 故称之为“植物杀菌素”。后白藜芦醇开始受到葡萄育种学家和植物病理学家的重视。

白藜芦醇是一种多酚类化合物，白藜芦醇与白藜芦醇甙先后在葡萄科( 爬山虎属、 山葡萄属、 蛇葡萄属) 、 百合科( 藜芦属、 菝葜属) 、 蓼科( 蓼属、 大黄属) 、 豆科( 槐属、 花生属、 决明属、 三叶草属、 羊蹄甲属、 冬青属) 、姚金娘科( 桉属) 等 l 2科 3 l属7 2种植物中被发现。目前主要来源于蓼科植物虎杖（Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.）的根茎提取物。所以白藜芦醇又称为：虎杖甙元。 1989 年, 世界卫生组织(WHO)主持的心血管疾病控制系统的调查结果显示的“法国悖论”引起了人们的兴趣, 即: 同样以三高食品 (高蛋白、高脂肪、高热量)为主食的法国人, 其冠心病、高血脂等心血管疾病的发病率远远低于其他饮食习惯类似的国家, 原因在于法国人爱喝葡萄酒,葡萄酒内高含量的白藜芦醇是法国人心血管疾病发病率低的重要原因之一。近十几年来, 人们从多方面对白藜芦醇的研究结果证实, 其具有许多重要的生理活性及功能, 因而引起全世界科学家的高度重视。

白 藜芦醇作为一类重要的植物次生代谢产物,本身即具有重要的保健作用与多种生物学功能。随着对其功能研究的深入, 人们对其作用的分子机制也有了初步了解。Howitz 等研究发现: 植物中多种多酚类小分子物质, 如白藜芦醇、漆树黄酮(Fistein)、紫铆因(Butein)等具有的较强的抗氧化、抗自由基作用, 主要是通过激活组蛋白去乙酰化酶(Sirtuin,silent mating type information regulation 2 homolog)的活性, 进而调控下游基因转录及活性来实现的。SIRT1(Sirtuin type 1)为 Sirtuins 家族成员之一, 是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的组蛋白脱乙酰酶, 可以许多转录因子, 如抑癌基因(Tumoursuppressor gene, p53)、叉头转录因子(Forkhead boxclass O, FOXO)等, 作为底物, 具有调控基因沉默、影响寿命长短及调节代谢过程等功能。

哺 乳动物中SIRT1 与酵母染色质沉默因子 Sir2(Slient informationregulator 2)同源, 主要通过与一些相关的细胞因子相互作用来发挥其功能。SIRT1 可通过使抑癌基因 p53 特异位点的赖氨酸残基发生去乙酰化, 从而抑制 p53 介导的细胞凋亡, 使细胞能够继续分裂生长。而肿瘤抑制因子DBC1 是 SIRT1 的一个负调控因子, 通过抑制 SIRT1,DBC1 促进肿瘤抑制因子 p53 发生更多乙酰化反应,并促使人类细胞发生由 p53 诱导的自杀。此外,SIRT1 还能够作用于与 Bax 结合的 DNA 修复因子Ku70, 使之不被乙酰化, 阻止 Bax 转位到线粒体,从而抑制细胞凋亡。

但 也有研究认为 SIRT1 可增强 p19ARF/p53 信号通路的活性, 诱导体内细胞进入复制性凋亡。因此, SIRT1 是否通过延缓细胞衰老来影响生命周期进程尚有待进一步研究。通过限制营养摄取来延长寿命被称为限制热量摄取(Caloric restriction, CR), 研究认为该过程也与SIRT1 的活性有关。摄取较少热量会使生命周期延长, 但却易引起许多副作用。而 SIRTl 最近被证明可通过调控与脂肪代谢密切相关的 FOXO 家族成员的表达, 达到介导寿命延长的效果。FOXO 家族成员在与动物的长寿、繁殖、代谢、肿瘤发生及免疫过程相关的细胞凋亡调控中起重要作用。哺乳动物中 FOXO 是 SIRT1的直接和功能性的调控靶点,SIRT1 通过使 FOXO3a 以及其他 FOXO 家族成员发生去乙酰化, 抑制了其转录调控活力, 起到促存活、抗凋亡的作用。SIRT1 还可通过抑制过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome proliferators activataedreceptor-γ, PPAR-γ) 消 耗 白 色 脂 肪 组 织 (Whiteadiposetissue, WAT), 从而降低体内脂质过氧化积累, 在胰岛素敏感性治疗方面起作用。白藜芦醇作为 SIRT1 的激活剂, 也具备以上生理功能, 通过激活 SIRT1 调控的不同信号及代谢途径从而发挥生物学功能。

中药中没有明确的对于白藜芦醇的记载，但有对于富含白藜芦醇物质的记载，如；.<本草纲目>中记载其苦味性寒，治疗咳嗽、淋证、遗尿、消渴和疮 毒等时使用的虎杖。中医典籍《本草纲目》记载，谓桑椹“捣汁饮，解酒中毒。现代科学研究表明，桑椹含有丰富的白藜芦醇等营养成份。清代赵学敏所着《本草纲 目拾遗》一书记载：“花生味甘气香，能健 ... 现代科学研究表明花生中富含白藜芦醇。葡萄酒可以说是人类最古老的饮料之一，自有文字记载的历史就开始有关于葡萄酒的描述。 ...现代科学研究表明葡萄中富含白藜芦醇。

目前综合认为

1 、白藜芦醇是天然抗氧化剂，具有抗肿瘤、 诱导细胞凋亡，抗基因突变、 抗氧化，是生产抑制肿瘤，抗肿瘤等药物的原料。

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